有一次，一位公主带着仆从奔跑在皇帝专用的御道上，江充派人把队伍截住。公主说：“皇太后曾下令特许我用御道。”江充狡辩地说：“既然允许公主使用，其他人不准使用。”于是把仆从和车马全部没收，并把这件事告诉了刘彻。刘彻不但不恼怒，反而赞赏江充的做法，更加信任江充了。因此，江充的名声“威震京师”。
这时刘彻已经67岁，还突然病倒了，于是移驾到长安附近的广泉宫疗养，随时都有可能驾崩。
江充一向与太子刘据不合。他想，刘彻在的时候自己还有个靠山，一旦他死了，太子刘据继位做了皇帝，一定不会放过自己的。于是，为以后着想，江充勾结了一批酷吏，趁刘彻还在人世，密谋要把太子刘据搞下台，最好是搞死。
他抓住了汉武帝的弱点，把太子刘据和皇后卫子夫陷于巫蛊案之中。
江充对刘彻说：“皇上，你知道你为啥得病吗?”刘彻摇头。
江充又说：“都是妖魔在作怪，老百姓最近乱用巫术。”刘彻吓出一身冷汗，于是命令江充彻底大搜查。
江充先是在长安城作威作福了一番，抓去一批无辜老百姓，对他们进行“逼供”：残忍的酷吏们，把烧红的铁条放在所谓的犯人身上烙……是人都受不了这种折磨，于是他们只好“自动招认”。江充这样做的目的，是使得刘彻确信自己的病是由于巫蛊所引发的，为把毒手伸向太子和皇后铺路。
在长安城乱搞了一通之后，江充又说：“根据我们的精密调查，巫蛊的大本营就在皇宫。”
刘彻龙头一点，一场声势浩大的、搞得鸡犬不宁的皇宫大搜捕立即展开。实打实的搜查，当然搜不出什么东西。江充在大搜捕之前，早就贿赂了宫女或宦官，偷偷把桐木人藏在了太子和皇后的居所。于是，江充派出去的酷吏，把太子和皇后居住的宫殿翻了一个底朝天。皇后卫子夫已经吓得不能够站立，需要人扶着才能够站稳;太子刘据却一副泰山压顶、不为所动的样子，他相信“不做亏心事，不怕鬼敲门”。
如此装腔作势地搜捕了一番，然后，江充“报告”刘据说，他“终于”在太子和皇后的宫殿里搜到了用来诅咒的桐木人。
卫子夫当场晕倒在地。刘据也大惊失色，他大叫着“这是陷害，这是阴谋”，要亲自面见父皇，以澄清事实。但江充坚决不许。
紧要关头，刘据问他的老师石德怎么办。石德说：“明摆着，江充小人要置你们母子俩于死地。为了救命，不如先杀了江充，再做打算。”
事已至此，只好殊死一搏。于是刘据下令逮捕江充，把他的手下一网打尽。江充到死也不会想到，太子会使出这一招，反抗他父皇的命令。江充被抓后，很快就结果了他，尊头丢去喂狗，死不足惜。
不幸的是，漏网之鱼、江充的手下苏文跑到刘彻那里，把一切告诉了刘彻。
刘彻气得大叫“反了，反了”，马上命令宰相刘屈牦逮捕刘据。太子刘据率军反抗，与刘屈牦的部队在长安北部短兵相接。但没有经验和才干的刘据失败了，刘据的老师石德等得力将士全部战死。
刘据带着自己的两个儿子狼狈出逃，逃出长安城，来到湖县，投奔他的一个老部下。老部下舍身相救，不料在安置他们的时候，被湖县的县令发现。当时已经下达了全国通缉令，湖县的县令也是一个酷吏，见机会来了，便迫不及待地率兵捉拿逃犯刘据。刘据和老部下再次反抗，寡不敌众，彻底失败了。刘据不想受辱，于是悬梁自尽。他的两个儿子和老部下也命丧黄泉。
刘据叛变时，这边卫子夫忧心忡忡，茶饭不思，夜不能寐，噩梦不断。不久，一个绝望的消息传来，太子刘据失败，逃亡，生死未卜。而卫子夫本身也卷进蛊案之中，她已预感到自己悲惨的结局即将来临。可是她怎么也想不通，自己辛辛苦苦30多年侍候刘彻，打理后宫，没有功劳也有苦劳，结果却弄得个“陷害自己丈夫”这样一个大逆不道的罪名。人间还有清白乎?人间还有王法乎?
不久，汉武帝派人到卫子夫所居住的宫殿，没收了她的皇后玉玺。卫子夫交出玉玺之后，拒绝再受任何的凌辱，于是三尺白绫绕过高项。卫子夫是一个善良的女子，却做出了如此刚烈的决定。这个时候，她也是早已年过花甲、满头银发的老太婆了，却竟是这样一个绝望、悲壮的结局。自杀之前，她痛哭了一场，把所有的委屈都哭了出来。
从客观上讲，卫子夫对汉朝是大有功劳的。因此，她的影响也是不能抹杀的。
卫子夫死后，被刘彻草草地安葬在长安城南的桐柏亭。直到18年后，卫子夫的曾孙刘询登基为汉宣帝，于是以皇后礼重新厚葬她，追谥号曰“思”，建园置周卫，史称孝武卫思后。
卫子夫的一生，从香汗淋漓的传奇中开始，在鲜血淋漓的传奇中结束。她带给卫氏家族长达38年之久的荣耀，也带给卫氏家族瞬间的满门抄斩——汉武帝不久就下令满门抄斩卫家三族。
宫廷的政治斗争为人间带来一片血腥，受害的往往是那些无辜的人。