大汉与西域的战事历朝都有发生，西域也因为匈奴的入侵反复背叛，加上天高皇帝远，一旦朝廷势力稍微若小一些，便反复背叛无常。
西域都护始设于汉宣帝时期，随后西域各国分割，形成三十六国，在此期间西域各国，受制于匈奴和大汉之间，摇摆不定。
明帝时期，大汉开始发动对匈奴的战争，又遣班超出使西域，从此西域经历了艰苦的南北拉锯战。
班超领导下的疏勒、于寘等南部诸国和北匈奴控制下的龟兹及其属国莎车、温宿、姑墨、尉头等北部诸国互有胜负。
班超以疏勒、于寘等国之兵，率先向莎车发起进攻，莎车用计策反了疏勒国王忠，迫使其不得不回夺疏勒，并另立新的疏勒王。
反叛的前疏勒国王忠借康居兵与班超在疏勒对抗，双方僵持半年之久，随后班超利用康居与大月氏的联姻关系，贿赂大月氏，使其成功劝说康居退兵，忠被彻底击败并斩首，大汉重新夺回控制权。
一年之后，班超再次调动于寘等国军队，集结两万五千人，大举进攻莎车，重创龟兹、莎车、温宿、姑墨、尉头诸国联军五万人，莎车投降。
此战之后班超威震西域，这是一场决定性的胜利，尽管龟兹、月氏、焉耆等西域强国仍未被压服，但从此之后国力重创，再也没有实力与大汉作对。
西域平定之后，以班超为西域都护，驻龟兹，并在车师前部的高昌壁再度设置戊己校尉，于车师后部增设戊部侯，完全恢复了汉在西域的管辖。
趁着西域乱战，周边的乌孙、坚昆等国趁势发展，逐渐壮大，对西域北部各国威胁渐大，此后各国互相牵制，再未发生如此旷日持久的战事。
随后班勇、窦固北征匈奴，取伊吾卢地，置宜禾都尉，于阗诸国派人到洛阳，翌年设都护，但此时大汉对西域已经失去了掌控权，建安年间，凉州大乱，西域与中原彻底断绝联系。
根据目前郭淮他们掌握的情报，因为匈奴被刘封事先收服，没有了匈奴对西域的压制，乌孙和坚昆迅速壮大，甚至阻止了丁零族西进的脚步。
而随着贵霜帝国衰败，大宛和康居也被乌孙、龟兹两国不断侵吞，随时都有灭国的危险，疏勒、于阗等国则不温不火，依然保持着原状。
刘谌在长安登基时，焉耆、龟兹、鄯善都遣使来朝贺，除了焉耆之外，其余两个个坏鬼胎，龟兹诱使黄亮往坚昆继承王位，在西陲之地与乌孙、坚昆三国联合，大有控制葱岭以东地区的势头。
而鄯善国则暗中策反羌族叛乱，所幸被刘封即使发现，直接派兵灭了鄯善，大汉的强势让西域各国愈发不安起来。